Книга: Медицинская микробиология, иммунология и вирусология

Механизм действия Т-цитотоксических лимфоцитов

Механизм действия Т-цитотоксических лимфоцитов

Осуществляемое Т-клетками разрушение клеток чужеродной ткани не зависит ни от антител, ни от комплемента, однако оно требует тесного контакта между Т-лимфоцитами и клеткой-мишенью. Последняя лизируется в результате однократного взаимодействия с Т-цитотоксической клеткой. Такой эффект осуществляют только живые Т-клетки. После взаимодействия с клеткой-мишенью и ее уничтожения Т-клетки остаются живыми и сохраняют способность взаимодействовать с другими клетками-мишенями. Следовательно, процесс Т-цитотоксического лизиса носит циклический характер. Взаимодействие Т-клеток с клеткой-мишенью складывается из трех последовательных стадий: а) межклеточное взаимодействие; б) стадия программирования лизиса; в) летальный удар – разрыв мембраны клетки-мишени и выход содержимого цитоплазмы.

Для литической активности Т-клеток обязательным условием является их непосредственный контакт с клеткой-мишенью; если его исключить, то разрушения последних не произойдет. Рецепторы Т-клеток распознают поверхностные антигенные детерминанты клетки-мишени и связываются с ними. Этот процесс требует присутствия ионов Mg²⁺. После установления непосредственного контакта между Т-клетками и клетками-мишенями происходят какие-то метаболические процессы, приводящие к нанесению летального повреждения в структуре мембраны клетки-мишени. Заключительный этап действия Т-лимфоцитов на клетку-мишень получил название летального удара, приводящего к лизису клетки-мишени. Для этой стадии требуется наличие ионов Ca²⁺.

Содержащийся в Т-цитотоксических клетках особый белок перфорин после внедрения в мембрану клетки-мишени в присутствии ионов Ca²⁺ полимеризуется и образует внутримембранные каналы диаметром от 5 до 16 нм. Через эти каналы-поры в клетку-мишень проникает вода, клетка набухает и гибнет в результате осмотического шока. Таким образом, механизм цитотоксического действия Т-цитотоксических лимфоцитов и клеток NK очень напоминает механизм действия мембраноатакующего комплекса, образуемого компонентами комплемента (C5b, C6, C7, C8, C9).